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催眠系列(3)睡眠障碍和糖尿病

睡眠障碍和很多重大疾病和生活习惯病都有着密切关系,糖尿病就是其中最重要的并发症之一。Cappccio等人在2010年荟萃了大量有关糖尿病和睡眠障碍关系的论文,并进行了综合分析,调查对象多达107756人,平均调查年限为9.5年。发现短时间睡眠者或每天睡眠时间在5小时以下的人,其患糖尿病的风险因子要高于每天7-8小时的睡眠者,男性为2.07倍,女性为1.07倍,而且显示男性要高于女性。在各种睡眠障碍中,入睡困难型的人其相对危险指数为1.5倍,睡眠维持困难型的,如中途觉醒和清晨早醒的人的相对危险指数为2倍。在并发糖尿病的睡眠障碍者当中,多尿和末梢神经炎疼痛等物理因素使得夜间的失眠更易发生。此项研究的医学论据水平为2a级别,即对纵向性追踪研究的系统性审查,在牛津医学证据等级研究中心(OxfordCentrefor Evidence-based Medicine Level of Evidence)的分类表中排在第四位。


Shan等人对11篇有关2型糖尿病和睡眠障碍关系的论文进行了综合分析,并在2015年公开发表了分析结果。涉及对象者大约48万人,观察期间为2.5-16年。在观察期间中有18443人患有或患上糖尿病,发现糖尿病的发生率和睡眠时间的长短呈U字关系。U字的底边为7-8小时,为发病率最低。每天比7小时短出1个小时后,其糖尿病的发生率增加9%,长出1个小时后,其糖尿病的发生率增加14%。这个分析结果告诉人们,睡眠时间过短或过长,都会增加患糖尿病的危险。


睡眠障碍会对糖代谢,脂肪代谢,血压调节等的神经内分泌或自律神经机能造成损害。举一个很常见的例子,睡眠时无呼吸综合症是生活习惯病的重要危险因子。患有睡眠时无呼吸症综合症的人,在入睡后因气管狭窄引起呼吸困难,动脉血的氧分压低下,一夜当中反复出现觉醒,并导致白天的困倦。夜间反复出现的低血氧症,会导致一系列的生活习惯病的前期症状,如,交感神经的紧张(血管收缩),氧化应激反应,瘦素/胰岛素抵抗性的代谢异常。氧化应激反应是机体活性氧成分与抗氧化系统之间的平衡失调以后引起的一系列适应性的反应。它会干扰细胞正常的氧化还原状态,产生过量的过氧化物与自由基,导致细胞的蛋白质损害、脂类过氧化和DNA断链等,引发细胞或代谢毒性。这是包括糖尿病在内的众多疾病的分子生物学的病理基础。


           


瘦素是由脂肪细胞产生的长期发挥生理活性作用的肽激素,它增加人的饱腹感,抑制食欲,保证睡眠,促进胰岛素分泌。提高体内的瘦素的含量和敏感度,可促使机体减少摄食,增加能量释放,抑制脂肪细胞的合成,是控制体重增加的因素之一。胃分泌促生长素分泌激素(Ghrelin/饥饿激素)28个氨基酸组成的内源性脑肠肽,刺激食欲。除了瘦素和胃分泌促生长素分泌激素以外,还有肥胖抑制素(Obestatin),顶压素(Stresscopin)等其他肽类激素对人体的饮食和睡眠有一定的影响。睡眠不足者,以熬夜为例,容易产生饥饿感,过多摄取夜宵可导致肥胖,其生理基础与肽类激素的变化有关。Shahrad等人(3-1)1024名健康者进行了调查。平均年龄52.7±8.2岁,男性551人(53.8%)。健康者在严格限定热量摄入和体力活动的情况下,发现夜间睡眠从8小时减到6小时时,瘦素(Leptin)浓度减少15.5%BMI31.3增加到32.4+3.6%);夜间睡眠从8小时减到5小时时,胃分泌促生长素分泌激素(Ghrelin/饥饿激素)浓度增高14.9%。睡眠不足可导致18%的健康者血清瘦素(Leptin)减低。28%的健康者胃分泌的促生长素分泌激素(Ghrelin/饥饿激素)浓度增高,24%的人饥饿感增强,23%的人食欲增加,33-45%的人会摄取高热量脂肪和碳水化合物的食物。


大脑内食欲素可通过中枢神经交感神经,促进骨骼肌对糖的摄取,提高褐色脂肪组织的热能产生。清晨刚起床,此时血糖低。食欲素却在逐渐升高,使得内源性肝糖产生增多,血糖升高,骨骼肌摄取糖分,补充机体能量的供给。这在原始人类的生活上极为重要。那时的原始人醒来后要先进行猎食活动,才可进餐。进食以后的人体内,外源性的血糖升高。此时副交感神经兴奋,抑制肝糖的产生来维持糖代谢的恒常性。这一机理或许可以解释为什么午饭后会犯困。当副交感神经兴奋以后,睡眠中枢较觉醒中枢占优势。


Tasali等人在2008年做了一个实验,让没有肥胖的20-31岁的9名健康人每天睡8.5小时,持续5天,每天都进行了PSGpolysomnography)检查。后三天,当出现慢波睡眠时,给受试者施加不至于觉醒的低频音。虽然睡眠还在继续,但是深度睡眠已经被剥夺。试验结果表明,90%的深度睡眠被剥夺,胰岛素耐受性降低了25%,血液中糖皮质激素没有变化,但心电图显示交感神经被激活。说明深度睡眠对糖的代谢起了非常重要的作用。


通过非药物疗法或药物疗法对失眠或抑郁症状进行治疗后,可以改善耐糖量。《厚生劳动省健康局的睡眠指针2014》指出,要保证一天三次准时进餐。早餐是人体从睡眠状态转入日间活动后的第一次能量供给,应予高度重视。晚餐要少量,且最迟应在睡前两小时完成。高蛋白高脂肪食物会增加入睡难度。现在已经逐渐证明了,与睡眠质量和时间连动的因素有多种多样,包括糖代谢,激素分泌,食欲,体内时钟等。和饮食,运动一样,睡眠也是一个不可忽视的生活习惯。对糖尿病人来讲更为重要。前文提到的高热量脂肪和碳水化合物的食物的摄取也会使肥胖加剧,增加糖尿病的患病危险。饮食中的热量控制,营养素的平衡调配,睡眠质量的提高,生活习惯上的专业指导都可不同程度地减轻糖尿病发生的危险。


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